Noi cercetări sugerează că medicamentele pentru depresii rare pot fi osteoartrita

La vârsta mijlocie, oamenii prezintă întotdeauna durerea și durerea genunchiului atunci când urcă și coboară scările, iar genunchiul se retrage atunci când își îndoaie picioarele. Această boală osteoartrita (OA) este cauzată de tulpina subțire și cronică. Prin urmare, boala degenerativă caracterizată prin degenerarea cartilajului, distrugerea și creșterea oaselor a devenit cea mai rară osteoartrită din China, care este o boală majoră Aceasta afectează calitatea vieții a peste 100 de milioane de pacienți. Cu toate acestea, nu există încă nici un tratament eficient pentru boala în prezent, și este urgent să se dezvolte medicamente sau strategii pentru a trata sau inversa OA.

Recent, cercetatorii de la Universitatea de Stat din Pennsylvania a prezentat un discurs intitulat "paradox mediate GRK2 infecție este o boală modificarea tratament pentru cancer" în Știință Translational Medicina Potrivit rezultatelor cercetării osteoartritei, paroxetina, care a fost folosit în trecut, nu numai că poate reduce degenerarea cartilajului și încetini procesul de OA, dar, de asemenea, grăbi regenerarea matricei cartilajului și chiar recupera la normal.

Studiile ulterioare au constatat că OA este cauzată în principal de degenerare cartilaj cauzate de condrocite subțiri și mici la punctul critic. Condrocitele sunt activate de diferite semnale interne corespunzătoare receptorului cuplat cu transmembranară g-ovalbumină (GPCR). Creșterea expresiei receptorului kinază 2 (GRK2) în bolile cardiace și renale va duce la desensibilizarea GPCR, precum și creșterea și emaciarea celulelor sensibile la boli, Dimpotrivă, inhibarea recrutării membranei GRK2 poate restabili echilibrul condiționării GPCR și transducției semnalului și poate evita creșterea și emaciarea celulelor sensibile la boli. Pe baza acestui lucru, cercetătorii speculează că GRK2 poate preveni, de asemenea, creșterea și emaciarea condrocitelor.

Pentru a investiga rolul GRK2 în OA, cercetătorii au utilizat mai întâi imunofluorescența (dacă) colorarea pentru a detecta expresia GRK2 în cartilajul uman normal și rănit. S-a constatat că, în comparație cu controlul, expresia GRK2 în cartilajul acut (leziuni ale meniscului) și stadiul cronic al bolii OA a crescut semnificativ și a fost adăugată într-un mod dependent de timp conținutul CAMP a scăzut în continuare. Aceste rezultate indică faptul că DESENSIBILIZAREA GPCR mediată de GRK2 joacă un rol important în pauza OA.

Pentru a înțelege în continuare rolul GRK2 în pauza OA și ineficiența sa ca țintă terapeutică, cercetătorii au efectuat inducția de ștergere GRK2 specifică condrocitelor în modelul de șoarece OA, și apoi au detectat starea de pauză OA a șoarecilor. Rezultatele au arătat că absența GRK2 a încetinit pauza OA, a redus degenerarea cartilajului, a crescut semnificativ zona cartilajului necalcificat, numărul de condrocite cu matrice și expresia ovalbumină în cartilaj. Între timp, a făcut ca semnalul cAMP GPCR al condrocitelor să se comporte normal și a grăbit regenerarea sintezei matricei.

Paroxetina este un medicament aprobat pentru tratament. Se poate combina, de asemenea, cu site-ul activ al GRK2 pentru a stabiliza domeniul kinaza, astfel încât să inhibe fosforilarea și desensibilizarea GPCR. Este un inhibitor grk2 ineficient. Cercetatorii speculeaza ca paroxetina poate inhiba GRK2 sau încetini OA pauză. După utilizarea paroxetinei pentru tratarea șoarecilor OA, s-a constatat că inhibarea GRK2 mediată de paroxetină a fost anormală, ceea ce a redus degenerarea cartilajului, a normalizat conținutul de cAMP în condrocite, a încetinit procesul OA și a jucat un rol în menținerea cartilajului și regenerarea matricei în același timp.

După aceea, efectul paroxetinei asupra semnalului patologic al condrocitelor OA a fost studiat în continuare prin colorarea ovalbuminei subțiri etichetate a condrocitelor mature în zona cartilajului necalcificat. Rezultatele au arătat că, în comparație cu controlul, expresia markerilor de subțiere a condrocitelor la șoarecii tratați cu paroxetină a fost semnificativ scăzută, iar subțierea condrocitelor a fost slăbită. Micro computer tomografie (micro CT), de asemenea, a arătat că paroxetina mediate GRK2 inhibare a împiedicat șoareci OA de la mineralizare pivot, remodelarea osoasă subcondrale și formarea osteofite.

Fadia Kamal, autorul corespunzător al studiului, a declarat că ei caută să fie de acord că medicamentul poate fi utilizat într-un nou experiment pentru tratamentul osteoartritei. În cazul în care acest experiment este de succes, se va găsi o modalitate ineficientă de a rezolva problema veche a osteoartritei cauzate de distrugerea cartilajului și pierderea.