Boala Parkinson&este o boală neurodegenerativă care afectează milioane de persoane în vârstă din întreaga lume. Principalele manifestări ale pacienților au fost tremurarea membrelor, rigiditate și afectarea funcției motorii în repaus. Dar medicii au descoperit de mult că mulți pacienți cu PD prezintă adesea disfuncții gastro-intestinale, cum ar fi constipația, înainte de a avea diskinezie.
Boala Parkinson&# 39 poate proveni din tractul gastro-intestinal? Speculații suplimentare provin din studiul sinucleinopatiilor. În unele regiuni cerebrale ale pacienților cu PD, această proteină este pliată greșit și un număr mare de proteine insolubile proteina α- Syn se acumulează în celule, provocând moartea celulelor nervoase. Unele dovezi arată că, pe lângă creier, stomacul, duodenul și colonul pacientului&au și agregate α-Syn și este probabil să înceapă devreme în procesul bolii.
În experimentele pe animale, oamenii de știință au observat, de asemenea, că proteina α-Syn patologică se poate răspândi de la tractul gastro-intestinal la creier prin nervi interconectați, provocând o varietate de simptome legate de PD.
Dacă proteina distructivă care duce la PD provine din neuroni intestinali, concentrarea asupra tractului gastrointestinal nu numai că va ajuta la stabilirea diagnosticului mai devreme, ci va încetini sau va evita progresia bolii eliminând agregarea proteinelor cât mai curând posibil.
Recent, echipa de cercetare condusă de profesorul viviana gradinaru de la California Institute of Technology a testat conjectura de mai sus prin experimente pe șoarece. Ei au descoperit că proteinele anormale din tractul gastro-intestinal nu se pot răspândi doar în creier și pot provoca modificări patologice, ci pot afecta cu ușurință și funcția motorie a șoarecilor bătrâni. Consolidarea clearance-ului proteinelor anormale din tractul gastro-intestinal va ajuta la ameliorarea simptomelor. Rezultatele relevante au fost publicate în Neuroștiința naturii.
În acest studiu, oamenii de știință au injectat agregativ în peretele duodenal al șoarecilor α-Syn fibrinogen. Rezultatele așa cum au prezis, după câteva luni, agregatele de proteine s-au răspândit treptat în sus și s-au răspândit în trunchiul creierului, creierul mediu și alte regiuni ale creierului legate de PD.
Este de remarcat faptul că șoarecii de diferite vârste sunt afectați diferit. Șoarecii adulți relativ tineri nu au avut diskinezie, iar proteina patologică a scăzut după o perioadă de timp; Șoarecii bătrâni (aproximativ 16 luni) nu numai că au motilitate gastrică insuficientă și defecare anormală, dar agravează continuu tulburarea de mișcare.
De ce aceste agregate de proteine provoacă diskinezie la animalele mai în vârstă, în timp ce animalele tinere nu sunt afectate? Cercetătorii speculează că acest lucru poate fi legat de eliminarea proteinei α-Syn este legată de mecanism.
De exemplu, o proteină numită glucocerebrosidază (gcase) ajută la descompunerea proteinei α-Syn. Deoarece funcția acestei enzime este afectată, proteina α-Syn va începe să se acumuleze. Cantitatea de gcase produsă la șoareci bătrâni a fost semnificativ mai mică decât cea la șoareci tineri „Cu vârsta, eficiența procesării agenților patogeni, inclusiv a proteinelor pliate greșit, devine ineficientă. Boala Parkinson&poate fi astfel." Primul autor, dr. Collin Challis, a spus.
Prin urmare, echipa de cercetare a conceput o metodă pentru a ajuta nervii intestinali să proceseze agregarea proteinelor. Au folosit vectorul aav-php. S modificat pe baza virusului adeno-asociat (AAV) pentru a livra gena care codifică gcase. Acest vector genic proiectat este inofensiv pentru animale, injectat în sânge, poate fi absorbit în mod eficient de neuronii periferici și exprimă în mod specific gazul în neuronii gastro-intestinali pentru o lungă perioadă de timp.
Rezultatele experimentale au arătat că, odată cu suplimentul de gcase, supraexprimarea gcasei a fost patologică α- În șoarecii syn, agregarea proteinelor în neuronii intestinali a fost redusă și funcția gastro-intestinală a fost îmbunătățită.
& quot; Rezultatele noastre arată că gena (codificând gcase) livrată de AAV poate reduce simptomele gastro-intestinale la șoareci. De asemenea, evidențiază un punct important: pe lângă creier, neuronii periferici sunt, de asemenea, o țintă valoroasă pentru PD." A spus profesorul gradinaru.
